產(chǎn)品說(shuō)明書

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患有消化性潰瘍和出血性疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全，腎功能衰竭、

血小板明顯降低以及對(duì)本品成份過(guò)敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女禁用。

通用名稱：氯諾昔康分散片
英文名稱：Lornoxicam Dispersible Tablets
漢語(yǔ)拼音：Lünuoxikang Fensanpian
【成份】
本品主要成份為氯諾昔康，其化學(xué)名稱為：6-氯-4-羥基-2-甲基-3-（2-吡啶胺基甲酰基）-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-1，1-二氧化物。輔料為十二烷基硫酸鈉，微晶纖維素，阿斯帕坦，枸櫞酸，羧甲基淀粉鈉，4%PVP-K30，硬脂酸鎂，微粉硅膠。
其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C13H10ClN3O4S2
分子量：371.82
【性狀】本品為黃色片。
【適應(yīng)癥】可用于急性輕度至中度疼痛和由某些類型的風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。
【規(guī)格】8mg
【用法用量】
急性輕度或中度疼痛：每日劑量為8-16mg（1-2片）；僅一次使用時(shí)，服用1或2片。如反復(fù)用藥，每日最大劑量為16mg。最好分為每日2次，每次1片。
風(fēng)濕性疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥：每日劑量為16mg，推薦每次1片，每日2次。最大劑量每日不得超過(guò)16mg（2片）。須遵從醫(yī)囑服用。
【不良反應(yīng)】
最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭暈，頭痛和胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、胃燒灼感、消化不良，個(gè)別人出現(xiàn)胃潰瘍、胃穿孔、消化道出血。
如您出現(xiàn)上述以外的不良反應(yīng)，請(qǐng)與您的醫(yī)師聯(lián)系。
【禁忌】1.患有消化性潰瘍和出血性疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全，腎功能衰竭、血小板明顯降低以及對(duì)本品成份過(guò)敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女禁用。
2.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。
  3.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。
  4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
  5.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。
  6.重度心力衰竭患者。
【注意事項(xiàng)】
1、本品與西米替丁合用時(shí)注意下調(diào)劑量；
2、本品與格列本脲、華法令、鋰鹽、呋塞米或噻嗪類利尿藥及地高辛合用時(shí)，應(yīng)調(diào)整它們的用量。
3、肝、腎功能不全者亦應(yīng)調(diào)整用量。
4、哮喘患者、凝血障礙者慎用。
5.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
  6.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。
  7.在使用所有非甾體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。
  8.針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。
  患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。
  9.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。
  10.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。
  11.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】禁忌。
【兒童用藥】18歲以下人群不推薦使用。參見(jiàn)【禁忌】及其他項(xiàng)下內(nèi)容。
【老年用藥】沒(méi)有研究顯示老年患者用藥需要藥物減量。參見(jiàn)【禁忌】及其他項(xiàng)下內(nèi)容。
【藥物相互作用】藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，雷尼替丁或含鋁、鉀、鈣或鉍的抗酸劑與氯諾昔康同時(shí)服用時(shí)，對(duì)氯諾昔康的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯改變；但西米替丁與氯諾昔康同時(shí)服用時(shí)，前者抑制氯諾昔康的消除，導(dǎo)致穩(wěn)態(tài)Cmax(28%)和AUC（9%）值顯著的增加，而表觀血漿清除率下降（12%）。
氯諾昔康與其他幾個(gè)NSAID相似，能顯著的降低（30%）華法令的血漿濃度，增強(qiáng)它的抗凝作用。氯諾昔康引起健康志愿者穩(wěn)態(tài)血漿地高辛的清除略有減少（15%），而對(duì)其他藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)沒(méi)有明顯影響。反過(guò)來(lái)，地高辛（0.25mg/Kg）使氯諾昔康穩(wěn)態(tài)Cmax減少20%；t1/2β增加36%，但不影響AUC值。
氯諾昔康明顯削弱速尿的利尿和排鈉作用，增加血清鋰的濃度和氨甲喋呤的AUC，不影響氨茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)。
【藥物過(guò)量】目前在使用過(guò)量方面還沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)，所以無(wú)法對(duì)由于過(guò)量而引起的作用進(jìn)行精確描述，或者沒(méi)有建議可行的治療方法。原則上氯諾昔康過(guò)量應(yīng)該估計(jì)到以下癥狀：惡心，嘔吐，大腦癥狀（能導(dǎo)致昏迷和痙攣的神質(zhì)不清與共濟(jì)失調(diào)），肝、腎功能發(fā)生變化，可能性的血凝固障礙。當(dāng)真正或有可能出現(xiàn)用藥過(guò)量時(shí)必須要中斷藥療法。在短暫半衰期后氯諾昔康將被分離。氯諾昔康是不能被透析的。目前還沒(méi)有特效的解毒藥。其它的一些緊急處理措施也應(yīng)該實(shí)行。腸胃障礙可以用前列腺素同功酶或雷尼替丁進(jìn)行治療。
在確定或懷疑的用藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)立即停止使用氯諾昔康，并立即與醫(yī)師或醫(yī)院聯(lián)系。使用過(guò)量氯諾昔康時(shí)，病人所出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀可能會(huì)較嚴(yán)重。
【藥理毒理】
藥理作用  氯諾昔康為非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，系噻嗪類衍生物。它通過(guò)抑制環(huán)氧合酶（COX）的活性來(lái)抑制前列腺素合成，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。
毒理研究  動(dòng)物體內(nèi)安全性研究顯示，本品的毒性特征與其對(duì)環(huán)氧合酶的抑制作用一致。消化道和腎臟是對(duì)毒性最敏感的器官。
重復(fù)給藥毒性  SD大鼠灌胃給藥0、0.06、0.16、0.40mg/Kg/天，連續(xù)12個(gè)月，與給藥相關(guān)的毒性主要有死亡、增重減緩、由失血而致的貧血、腎損害、腎臟乳頭壞死及胃腸道粘膜損害等；腎臟病變?cè)诨謴?fù)性觀察期間未能完全恢復(fù)；雌性大鼠的消除半衰期為雄性大鼠的2倍，從而使雌性大鼠暴露于氯諾昔康的時(shí)間遠(yuǎn)較雄性大鼠長(zhǎng)。本試驗(yàn)中大鼠的未見(jiàn)毒性劑量為0.01mg/Kg/天。
遺傳毒性  9項(xiàng)組合的遺傳毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用。
生殖毒性  三段生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，但可使分娩延緩。分娩延緩也見(jiàn)于其他非甾體類抗炎藥，可能與其抑制前列腺素合成作用有關(guān)。
致癌性  為期104周的大鼠致癌性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服完全吸收，單次口服4mg后在2.5h（Tmax）血漿峰濃度（Cmax）為280μg/L。本品與食物同時(shí)服用，延遲氯諾昔康的吸收，Tmax從1.5h增加到2.3h，AUC減少約15%。
氯諾昔康與血漿蛋白高度結(jié)合（99.7%），口服表觀分布容積為0.1-0.2L/Kg。氯諾昔康能夠進(jìn)入外周血管間隙，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人膝關(guān)節(jié)的滑液中有分布。
在人體，氯諾昔康主要在肝臟被代謝成無(wú)活性的5-羥基氯諾昔康。通過(guò)在尿液（42%）和糞便（51%）排除。本品體內(nèi)半衰期非常短，其終末血漿消除半衰期（t1/2β）是3～5小時(shí)，多次重復(fù)給藥不會(huì)在體內(nèi)蓄積。年齡和腎功能不影響藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，但在肝功能損害的病人觀察到主要代謝物蓄積現(xiàn)象。在嚴(yán)重的腎功能不全病人增高肝腸循環(huán)。
【貯藏】密封、干燥處保存。
【包裝】聚氯乙烯固體藥用硬片，藥品包裝用鋁箔。6片×2板/盒；10片×1板/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】WS1-XG-022-2015
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20070206
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：長(zhǎng)春雷允上藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：長(zhǎng)春市隆北路1288號(hào)
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