復(fù)方蓯蓉益智膠囊說(shuō)明書(shū)

Fufang Congrong Yizhi Jiaonang

核準(zhǔn)日期：2009年05月18日

修改日期：2020年12月01日

DIRE Fufang Congrong Yizhi Jiaonang

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：復(fù)方蓯蓉益智膠囊

漢語(yǔ)拼音：Fufangcongrongyizhi Jiaonang

【成       份】制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆。

【性       狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為棕褐色的粉末；氣微，味咸、微苦。

【功能主治】益智養(yǎng)肝，活血化濁，健腦增智。用于輕、中度血管性癡呆肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)證。癥見(jiàn)智力減退、思維遲鈍、神情呆滯、健忘，或喜怒不定、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、失眠多夢(mèng)等。

【規(guī)       格】每粒裝0.3g

【用法用量】口服。一次4粒，一日3次。

【不良反應(yīng)】個(gè)別病例出現(xiàn)心慌、惡心、腹痛、便溏、腹瀉、腕腹脹滿(mǎn)、食欲下降、輕度皮膚瘙癢等。

【禁       忌】孕婦禁用；對(duì)本品過(guò)敏者慎用。

【注意事項(xiàng)】臨床試驗(yàn)期間，個(gè)別患者出現(xiàn)尿頻、嘔吐（重度）、中度頭暈、乏力、皮膚粘膜皰疹、輕度失眠等，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)。

【臨床試驗(yàn)】本品于2002年6月由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究，于2002年9月至2004年5月進(jìn)行了復(fù)方蓯蓉益智膠囊用于血管性癡呆（肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)證）的臨床有效性與用藥安全性觀(guān)察的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用多中心、隨機(jī)、雙模擬雙盲、陽(yáng)性藥對(duì)照試驗(yàn)方法，對(duì)照藥為喜德鎮(zhèn)片。Ⅱ期臨床試驗(yàn)總病例數(shù)為228例，其中，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組112例，喜德鎮(zhèn)片組106例；Ⅲ期臨床試驗(yàn)病例總數(shù)為442例，其中，復(fù)方蓯蓉益智膠囊組322例，喜德鎮(zhèn)片組110例。

Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的納入病例標(biāo)準(zhǔn)為：（1）符合西醫(yī)血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括①簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分，文盲＜17分，小學(xué)文化＜20分，中學(xué)以上文化＜24分；②缺血指數(shù)（HIS） ≧7分；③癡呆的發(fā)病必須在腦血管發(fā)病后的三個(gè)月以?xún)?nèi)，且認(rèn)知功能的損害呈突發(fā)性或階梯性，癥狀持續(xù)3個(gè)月以上。（2）中醫(yī)辨證屬肝腎虧虛兼痰瘀阻絡(luò)癥。（3）病人年齡應(yīng)在45-80歲。（4）根據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）,選擇輕度和中度癡呆患者。用藥方法：治療組為復(fù)方蓯蓉益智膠囊，口服，一次4粒，一日3次。對(duì)照組為喜德鎮(zhèn)片，口服，一次2片，一日3次。Ⅱ期臨床試驗(yàn)兩組分別加安慰劑服用。3月為一療程。試驗(yàn)期間不得同時(shí)服用其他同類(lèi)中西藥物。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①認(rèn)知功能：用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE-R）評(píng)價(jià)患者治療前后的定向力、計(jì)算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語(yǔ)言等變化。②行為能力和日常生活自理能力：用Blessed行為量表和ADL日常生活自理能力量表評(píng)價(jià)患者治療前后日常生活行為能力改變、習(xí)慣改變、人格、興趣、個(gè)性改變。③中醫(yī)證候和全身表現(xiàn)：用中醫(yī)臨床癥狀積分改善情況評(píng)價(jià)患者治療前后的全身表現(xiàn)。

療效方面：Ⅱ期臨床試驗(yàn)智能狀態(tài)（MMSE）、日常生活自理能力（ADL）和中醫(yī)癥候的療效比較，復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療組與喜德鎮(zhèn)片對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療組優(yōu)于喜德鎮(zhèn)片對(duì)照組。但行為能力（BBS）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)的療效：復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療組與喜德鎮(zhèn)片對(duì)照組智能狀態(tài)（MMSE）行為能力（BBS）和日常生活自理能力（ADL）的療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但中醫(yī)證候的療效比較顯示，復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療組與喜德鎮(zhèn)片對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療組優(yōu)于喜德鎮(zhèn)片對(duì)照組。

安全性方面：復(fù)方蓯蓉益智膠囊組經(jīng)治療前后401例血常規(guī)、405例尿常規(guī)、392例大便常規(guī)、405例肝功能（ALT）、405例腎功能（BUN、Cr）以及401例心電圖治療前后的檢查，復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療組未發(fā)現(xiàn)與服用藥物有關(guān)的治療前正常治療后轉(zhuǎn)為異常或治療前異常治療后異常加重者。

Ⅱ期臨床復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療組有1例服藥后出現(xiàn)心慌、惡心等不適，自行停藥退出，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)；2例用藥2~3月中出現(xiàn)便溏，停藥退出試驗(yàn)，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)；1例服藥1個(gè)月后出現(xiàn)心慌等不適，減量服用后仍有不適，自行停藥而退出試驗(yàn)，因患者既往有偶發(fā)室性早搏，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)；2例服藥1個(gè)月后出現(xiàn)輕度惡心，未作處置，繼續(xù)用藥后消失，認(rèn)為可能與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療組有13例出現(xiàn)不良事件，其中1例于服藥1周后出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，未處置，持續(xù)1周后消失，認(rèn)為肯定與服用藥物有關(guān)；1例于服藥1周后出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，大便次數(shù)增多，未處置，4天后消失，1周后大便次數(shù)增多消失，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；1例于服藥1~2天后出現(xiàn)輕微腹痛、大便次數(shù)增加，持續(xù)2天，改餐后半小時(shí)服用消失，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；1例服藥2天后出現(xiàn)輕并腹痛，持續(xù)2天，改飯后服用，消

失，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；1例因服藥后持續(xù)腹瀉而退出，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；2例服藥后出現(xiàn)院腹脹滿(mǎn)，食欲下降，持續(xù)3月，認(rèn)為與服用藥物有關(guān)；1例服藥后出現(xiàn)腹瀉，未處置，1月后消失，認(rèn)為可能與服用藥物有關(guān)；1例服藥0?1月出現(xiàn)尿頻，未處置，1月后消失，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)；1例服藥2天后出現(xiàn)惡心、嘔吐（重度），停藥，退出，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)；1例服藥3天后出現(xiàn)中度頭暈、乏力，停藥，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)；1例因服藥后皮膚粘膜出現(xiàn)皰疹而退出，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)；1例輕度失眠，持續(xù)3月，未作特殊處理，未影響研究評(píng)價(jià)，認(rèn)為與服用藥物可能無(wú)關(guān)。

【藥理毒理】在缺血再灌合并頸外靜脈抽血降壓所致缺血性腦損傷的大鼠模型中，本品可使大鼠在跳臺(tái)試驗(yàn)中的錯(cuò)誤次數(shù)減少；水迷宮試驗(yàn)中游全程的時(shí)間縮短，進(jìn)入盲端的錯(cuò)誤次數(shù)減少；并可改善模型組造成的病理改變。去皮層血管大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的模型中，本品可使跳臺(tái)法的錯(cuò)誤次數(shù)減少；水迷宮法進(jìn)入盲端的次數(shù)減少，游泳時(shí)間縮短，表明本品對(duì)學(xué)習(xí)記憶試驗(yàn)的指標(biāo)有一定的改善作用；亦能改善由腦血栓所造成的腦缺血癥狀（減輕腦水腫程度，降低缺血大鼠腦梗塞范圍），提高模型大鼠的腦組織血流量；增加紅細(xì)胞的變形性，降低紅細(xì)胞聚集性，降低全血粘度和血漿粘度；對(duì)AA和膠原所誘導(dǎo)的血小板聚集均有不同程度的抑制作用，而對(duì)凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間無(wú)影響。本品可降低大鼠旁路血栓形成試驗(yàn)中的血栓濕重和干重；對(duì)高齡小鼠缺血性腦損傷模型有增加學(xué)習(xí)和記憶的作用，減少其變性神經(jīng)元的數(shù)目，改善能量負(fù)荷，使突觸體內(nèi)游離鈣離子濃度有所降低，降低MDA水平，升高SOD活性，并使LA含量減少，LDH活力提高。

【貯        藏】密封。

【包        裝】鋁塑包裝，每板8粒，每盒3板。

【有  效  期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)YBZ00852008

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字Z20194044

【上市許可持有人】安徽雷允上藥業(yè)有限公司

【持  有  人  地 址】安徽省亳州市經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)百合路1177號(hào)
【注    冊(cè)    地   址】安徽省亳州市高新區(qū)百合路1177號(hào)

【生    產(chǎn)    企   業(yè)】安徽雷允上藥業(yè)有限公司

【生    產(chǎn)    地   址】安徽省亳州市高新區(qū)百合路1177號(hào)

郵政編碼：236800

電話(huà)號(hào)碼：0558-2809096

傳真號(hào)碼：0558-2809096